新一代模式小鼠快速制备技术——TurboMice™技术
传统的动物模型技术包括原核显微注射技术和ES打靶嵌合技术,采用的是“小鼠造小鼠”模式,需要通过2-3代繁育过程获得纯合小鼠,整个过程耗时6-8个月,这对新药研发和疾病研究来说是个非常大的瓶颈。 新一代动物模型技术——四倍体补偿技术结合CRISPR/Cas9等基因编辑技术及小鼠胚胎干细胞技术,可实现几乎任何目标基因位点的编辑。明迅生物通过对四倍体补偿技术及干细胞精准编辑的一系列优化,开发出新一代模式小鼠技术——TurboMice™四倍体补偿技术,建立并优化了工程化体系,让小鼠的出生率由已有报道1-5%大幅提高至30-60%,接近正常胚胎移植效率,是世界上首个实现四倍体技术从实验室走向产业应用的公司,有望在新药研发和医学基础研究领域产生颠覆性影响。
快速批量
TurboMice™技术造模周期可短至2个月,首建鼠即可100%为纯合种鼠,无需繁育筛选。
对于新药研发企业来说,快速得到大批量的纯合小鼠模型,能大大提高药物研发的效率。TurboMice™技术可以帮助客户在2-4月内拿到3-20只纯合小鼠进行小试。药物小试确认后,在紧接的2个月内通过四倍体实验提供50只左右纯合小鼠,同时通过IVF加速繁育在8-12个月时大批量提供小鼠,可达400只以上,从而帮助客户节省1-2年的宝贵时间,加强药物研发竞争优势。2020年应用TurboMice™技术在8个月内快速生产了500只纯合人源化ACE2小鼠,并快速升级迭代了4次。
品系选择灵活
传统技术在小鼠品系选择上有很大的限制,而应用TurboMice™技术品系选择更灵活,有多品种的近交系与远交系可以选择。
明迅生物构建的第一代人源化ACE2小鼠是C57B/6J,在验证的过程中发现小鼠新冠感染率较低。应用TurboMice™技术快速的优点,立即优化遗传编辑策略,并很快构建了Balb/c品系的人源化小鼠,因此获得了更高的感染效率,同时人源化ACE2表达水平也得到了较大提升。
遗传一致性好
模式小鼠遗传一致性好,个体间差异性低,可大大提高药效评价的准确性。传统技术构建的F0代基因工程小鼠往往为嵌合鼠,同一批小鼠不同个体间遗传物质各不相同,后期的繁育只能选择其中一只扩繁,筛选繁育几代之后才能获得具有稳定遗传且遗传一致性好的小鼠。TurboMice™技术构建的F0代小鼠即为目标小鼠,每一批基因工程小鼠均为单细胞来源,遗传物质几乎完全相同,降低了由小鼠遗传物质差异导致的实验误差,药效评价等实验数据更可靠。
原位精准基因编辑
TurboMice™技术可在干细胞水平上原位精准基因编辑,组织特异性强,构建的小鼠模型能更好满足新药研发需求。
传统技术构建的人源化ACE2小鼠均是通过外源性导入K18-ACE2启动子造模,由于是随机插入,不能做到精准编辑,构建的小鼠模型人源化ACE2没有组织特异性。明迅生物的人源化ACE2小鼠可以在不同器官中特异性表达(上图C的D),能很好地模拟临床表征。
独有的EnhancerPlus分析平台
人源化小鼠表达目的基因的水平往往非常低,导致构建的人源化小鼠并不能很好满足后续实验需求。明迅生物独有的EnhancerPlus分析平台能够帮助客户提高人源化基因表达水平。