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QuickMice^™快速人源化纯合小鼠定制

人源化小鼠是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型，通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型，是利用转基因或同源重组的方法将人类基因"放置"在小鼠模型上所制备的模型，这类小鼠模型在模拟某些人类疾病时有效性较高。人源化小鼠模型在艾滋病、癌症、传染病和血液病研究领域等均有广泛的应用。

利用传统技术构建人源化小鼠模型，需要分别构建人源化基因小鼠模型和相应细胞因子基因敲除模型，需耗时5-6个月，出生的杂合小鼠需要经过2-3代的繁育才能获得纯合的人源化小鼠，整个过程需耗时10-12个月，而且成功率不高。

明迅生物结合四倍体补偿技术，基因编辑技术及小鼠胚胎干细胞技术，开发的新一代模式小鼠技术（TurboMice™技术）可实现几乎任何目标基因位点的编辑，可由小鼠胚胎干细胞直接制备完整纯合基因编辑小鼠个体，绕开了常规技术耗时的繁育步骤，周期从1年以上缩短到2个月，达到理论上的极限速度，并使小鼠的生产效率由1-5%提高到了30-60%的水平，可一次性批量生产完全来自于基因编辑干细胞的小鼠。

新一代模式小鼠快速制备技术——TurboMice™技术

明迅生物可以快速为客户提供人源化纯合小鼠模型，我们的科学家团队会为客户设计最优的基因编辑方案，从源头帮助客户提高成功率。应用TurboMice™技术，我们可以直接通过编辑的胚胎干细胞3-5天内就可以完成筛选，然后构建四倍体胚胎，经母鼠代孕后，2-4个月就可以得到纯合人源化小鼠，可以为客户节省7-8月的时间。

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服务内容

研究应用

· 急需模型：可以帮助有紧急需求的客户短至2个月快速定制小鼠模型，提高客户研究推进的速度，加快科研论文的发表和新药研发的进程。

· 高价值模型：TurboMice™技术突破了多位点基因编辑等复杂模型开发时间长和成功率低的技术限制，可以开发3位点以上多基因和20kb以上长片段基因编辑的高价值模型，帮助客户提高研究的竞争力。

· 模型升级迭代：很多客户已有的小鼠模型可能有目的基因表达水平低，不能很好模拟临床表征等问题。明迅生物帮助这些客户进行小鼠模型的升级迭代，已经取得了非常好的效果。

独有的EnhancerPlus平台，帮助客户对小鼠模型进行了升级迭代，将蛋白表达量提高了3个数量级，更好地满足客户新药研发需求。

· 失败模型再开发：明迅生物已帮助多位客户重新开发定制失败过的小鼠模型。传统ES打靶及原核显微注射等技术存在耗时长，嵌合小鼠种系传递效率有限，无组织器官特异性，人源化小鼠目的基因/蛋白表达量低等问题，导致人源化小鼠开发成功率低。TurboMice™技术通过精准原位基因编辑和四倍体胚胎互补产生的小鼠遗传物质完全来源于ES细胞，首建鼠即为目标小鼠。成功率高、耗时少、组织特异性强、人源化小鼠目的基因表达水平高等优势助力失败模型的成功开发。

· 模型进口困难：客户需要进口小鼠模型，往往面临诸多进口难题，运输周期少则几个月，多则大半年，运费也非常昂贵。明迅生物通过TurboMice™技术能帮助客户在2-4月内获得高质量的小鼠模型，交货周期比直接进口更快，帮助客户解决进口难题。

成功案例

2020年初，新型冠状病毒的蔓延成了全世界最为紧急的公共医疗健康事件，建立对病毒易感的、方便可操纵的实验动物模型在应对病毒的防治中具有重要而紧迫的意义。TurboMice™技术在此次抗疫攻关项目中发挥了关键作用，仅耗时35天便建立了用于新冠病毒研究的ACE2人源化小鼠模型，是世界上首个完成ACE２人源化小鼠的团队，成果发表于高水平期刊《National Science Review》。到2020年年底，已先后提供500余只小鼠用于国内多家单位的药物筛选、抗体中和、疫苗研制等等新冠相关研究中，有力地支持了新冠相关药物、疫苗的研发。同时，为提高模型表型质量，团队在一年半的时间内快速升级迭代了4代模型，将人源ACE2蛋白表达量提高了2个数量级，并开发了hACE2+CFTR敲除肺囊性纤维化模型小鼠等高价值模型。

发表文章

[1]Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT, Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binds ACE2 to block its interaction with SARS-CoV-2 spike protein and is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in animal models. Cell Res. 2021 Jan;31(1):17-24. doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.     ( IF: 20.507 )

[2]Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR, Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid complementation. Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285. doi: 10.1093/nsr/nwaa285. ( IF: 16.693 )

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