TurboMice™技术应用——细胞治疗药物研发
细胞治疗又称为细胞移植或细胞移植治疗,是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法,体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及给予药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。
细胞治疗的主要流程
与传统化学药物相比,细胞治疗产品具有技术迭代快、创新潜力大、临床依赖度高、产品个性化定制化等特点,已成为各主要发达国家竞相布局的“新赛道”。
细胞药物主要分类及模型详解
NK细胞:NK细胞又称自然杀伤细胞,属于非MHC依赖性免疫细胞,可以主动自发启动查杀功能,已经研究表明,NK细胞可以在体内有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞。
DC细胞:即树突状免疫细胞,是体能抗原呈递最强细胞,能有效将肿瘤细胞抗原呈递给杀伤性免疫细胞。临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗,其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性,加强免疫防御,变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生。
CAR-T细胞:又称嵌合抗原受体T细胞,CART不需要抗原呈递,通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后,能有效识别肿瘤细胞,并有较强的杀死肿瘤细胞活性,在体能可以长期存活,一旦杀死肿瘤细胞之后,可以形成记忆,一旦肿瘤细胞再次出现,又可以启动灭瘤行动,因此,是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一,并且在血液病肿瘤治疗方面已经取得突破性成果,更多的焦点目前是在实体肿瘤的研究领域。
TIL细胞:即肿瘤浸润淋巴细胞,是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,其优势是可以顺利突破肿瘤微环境,打入敌人内部,实现对肿瘤细胞有效追杀;不足之处是很多肿瘤患者不能手术或者术后组织并未留存,对于将要手术患者,提前准备,是个较好的机会。
其中NOG/NSG小鼠缺乏小鼠T、B、NK和功能性树突状细胞,可高效移植HSC、PBMC、人类肿瘤细胞系、肿瘤组织和健康组织,是各类细胞治疗临床药效评价的重要助力。
细胞治疗药物药效学评价
明迅生物表可提供相应的人源化小鼠模型和免疫缺陷鼠NOG模型,在动物模型建立、活体指标检测、临床病理检测、细胞生物学、分子生物学、影像分析学、小鼠行为学等领域有着丰富的研究经验,可提供灵活的单项技术服务和整体的课题解决方案,并推出临床表型分析一站式服务。
新一代模式小鼠快速制备技术——TurboMice™技术
TurboMice™技术可以帮助药企客户在2-4月内拿到3-20只纯合小鼠进行小试。根据客户的验证情况决定是否更换编辑策略,新编辑策略在2-4个月内快速完成模型迭代升级。多管齐下的个性化方案,有望帮助客户节约大量研发时间,显著降低潜在研发风险,增强药物研发的先发优势。
人源化小鼠表达目的基因的水平往往非常低,导致构建的人源化小鼠并不能很好满足后续实验需求。明迅EnhancerPlus平台,能精准预测Enhancer的基因组位置,使得人源化基因编辑策略设计有据可依,更接近内源基因的表达模式及表达水平,人源化蛋白转录翻译效率提升3-4个数量级,蛋白水平经客户鉴定达到药物研发的要求。
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案例分析
Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.
Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.
Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.
参考文献
[1]Bashor Caleb J,Hilton Isaac B,Bandukwala Hozefa et al. Engineering the next generation of cell-based therapeutics.[J] .Nat Rev Drug Discov, 2022, 21: 655-675.
[2]Mhaidly Rana,Verhoeyen Els,Humanized Mice Are Precious Tools for Preclinical Evaluation of CAR T and CAR NK Cell Therapies.[J] .Cancers (Basel), 2020, 12: undefined.
服务流程
您只需要提供模型定制的要求。我们将根据您的要求初步设计定制方案,在双方认可后签订技术服务合同。项目开始后,我们将及时反馈项目进展。
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