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TurboMice™技术应用——细胞治疗药物研发

细胞治疗又称为细胞移植或细胞移植治疗，是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法，体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及给予药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。

细胞治疗的主要流程

与传统化学药物相比，细胞治疗产品具有技术迭代快、创新潜力大、临床依赖度高、产品个性化定制化等特点，已成为各主要发达国家竞相布局的“新赛道”。

细胞药物主要分类及模型详解

NK细胞：NK细胞又称自然杀伤细胞，属于非MHC依赖性免疫细胞，可以主动自发启动查杀功能，已经研究表明，NK细胞可以在体内有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞。

DC细胞：即树突状免疫细胞，是体能抗原呈递最强细胞，能有效将肿瘤细胞抗原呈递给杀伤性免疫细胞。临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗，其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性，加强免疫防御，变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生。

CAR-T细胞：又称嵌合抗原受体T细胞，CART不需要抗原呈递，通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后，能有效识别肿瘤细胞，并有较强的杀死肿瘤细胞活性，在体能可以长期存活，一旦杀死肿瘤细胞之后，可以形成记忆，一旦肿瘤细胞再次出现，又可以启动灭瘤行动，因此，是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一，并且在血液病肿瘤治疗方面已经取得突破性成果，更多的焦点目前是在实体肿瘤的研究领域。

TIL细胞：即肿瘤浸润淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，其优势是可以顺利突破肿瘤微环境，打入敌人内部，实现对肿瘤细胞有效追杀；不足之处是很多肿瘤患者不能手术或者术后组织并未留存，对于将要手术患者，提前准备，是个较好的机会。
其中NOG/NSG小鼠缺乏小鼠T、B、NK和功能性树突状细胞，可高效移植HSC、PBMC、人类肿瘤细胞系、肿瘤组织和健康组织，是各类细胞治疗临床药效评价的重要助力。

细胞治疗药物药效学评价

明迅生物表可提供相应的人源化小鼠模型和免疫缺陷鼠NOG模型，在动物模型建立、活体指标检测、临床病理检测、细胞生物学、分子生物学、影像分析学、小鼠行为学等领域有着丰富的研究经验，可提供灵活的单项技术服务和整体的课题解决方案，并推出临床表型分析一站式服务。

新一代模式小鼠快速制备技术——TurboMice™技术

TurboMice™技术可以帮助药企客户在2-4月内拿到3-20只纯合小鼠进行小试。根据客户的验证情况决定是否更换编辑策略，新编辑策略在2-4个月内快速完成模型迭代升级。多管齐下的个性化方案，有望帮助客户节约大量研发时间，显著降低潜在研发风险，增强药物研发的先发优势。

人源化小鼠表达目的基因的水平往往非常低，导致构建的人源化小鼠并不能很好满足后续实验需求。明迅EnhancerPlus平台，能精准预测Enhancer的基因组位置，使得人源化基因编辑策略设计有据可依，更接近内源基因的表达模式及表达水平，人源化蛋白转录翻译效率提升3-4个数量级，蛋白水平经客户鉴定达到药物研发的要求。

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案例分析

Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.

Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.

Patient-derived-xenograft mice for CAR T cell evaluation.

参考文献

［１］Bashor Caleb J,Hilton Isaac B,Bandukwala Hozefa et al. Engineering the next generation of cell-based therapeutics.[J] .Nat Rev Drug Discov, 2022, 21: 655-675.

［２］Mhaidly Rana,Verhoeyen Els,Humanized Mice Are Precious Tools for Preclinical Evaluation of CAR T and CAR NK Cell Therapies.[J] .Cancers (Basel), 2020, 12: undefined.

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