QuickMice™ 人源化ACE2小鼠
ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2) 是一种生物质的酶,参与了血管紧张素-转化酶系统的代谢。在冠状病毒(如SARS-CoV-2)感染过程中,病毒与人体细胞上的ACE2相互作用,从而进入细胞内,导致疾病。因此,ACE2在冠状病毒感染与疾病的发生机制方面具有重要的生物学意义。
明迅生物在人源化ACE2小鼠基础上,成功开发出多种多位点基因编辑小鼠模型,以下品系均为现货。明迅生物助力新冠重症药物研发,现推出多种人源化ACE2小鼠买1赠1活动。即日起,凡购买新冠小鼠1只,即赠送1只!可提供试用,数量有限,赠完为止,不要错过~
名称 | 基因型 | 性别 | 货期 |
BALB/c-ACE2 人源化小鼠 | HO | ♂雄/♀雌 | 现货 |
hACE2+CFTR 敲除肺囊性纤维化新冠重症模型小鼠 | HE | ♂雄/♀雌 | 现货 |
hACE2+eNOS 突变高血压新冠重症模型小鼠 | HE | ♂雄/♀雌 | 现货 |
hACE2+Stat1 敲除免疫缺陷新冠重症模型小鼠 | HE | ♂雄/♀雌 | 现货 |
hACE2+Lamin A 突变早衰新冠重症模型小鼠 | HE /HO | ♂雄/♀雌 | 现货 |
【注:周龄等详细信息请咨询客服,本次促销截至2023.3.31】
明迅生物人源化ACE2小鼠的技术优势
品系选择灵活
传统技术在小鼠品系选择上有很大的限制,而应用TurboMice™技术品系选择更灵活,有多品种的近交系与远交系可以选择。
明迅生物构建的第一代人源化ACE2小鼠是C57BL6/J,在验证的过程中发现小鼠新冠感染率较低。应用TurboMice™技术快速的优点,立即优化遗传编辑策略,并很快构建了Balb/c品系的人源化小鼠,因此获得了更高的感染效率,同时人源化ACE2表达水平也得到了较大提升。
原位精准基因编辑
传统技术构建的人源化ACE2小鼠是通过外源性导入K18-ACE2启动子造模,由于是随机插入, 不能做到精准编辑,构建的小鼠模型人源化ACE2没有组织特异性。
明迅生物 TurboMice™技术可在干细胞水平上原位精准基因编辑,构建的人源化ACE2小鼠可以在不同器官中特异性表达,能更好地模拟临床表征。
遗传一致性好
TurboMice™技术原理:小鼠正常2细胞期胚胎(二倍体)经过电脉冲可融合形成四倍体胚胎,四倍体胚胎具有发育缺陷,只能发育形成胚体以外的组织结构,如胎盘、脐带等,而胚胎干细胞能够分化形成体内所有的细胞类型,但是由于自发分化能力的问题,胚胎干细胞无法分化形成胎盘。将胚胎干细胞和四倍体胚胎聚合形成新的重构胚,其中四倍体细胞只参与胚外组织(如胎盘等)而不参与其胚体的形成,而胚体则完全来源于二倍体胚胎干细胞,其可发育成完整小鼠个体。
TurboMice™技术构建的人源化ACE2小鼠,F0代即为目标小鼠,每一批基因工程小鼠均为单细胞来源,遗传物质几乎完全相同,遗传一致性好,个体间差异性低,降低了由小鼠遗传物质差异导致的实验误差,药效评价等实验数据更可靠。
独有的EnhancerPlus分析平台
人源化小鼠表达目的基因的水平往往非常低,导致构建的人源化小鼠并不能很好满足后续实验需求。明迅生物独有的EnhancerPlus分析平台能够帮助客户提高人源化基因表达水平。
明迅生物在 35 天内完成世界首个批量生产的 ACE2 人源化小鼠后,通过 Enhancer 优化已经将 ACE2 人源化小鼠模型进行了 4 次迭代升级,人源化 ACE2 的表达水平不断上升,目前已达到接近内源表达水平。
小鼠介绍
BALB/c-ACE2人源化小鼠
通过基因编辑技术,在Balb/c背景小鼠上将鼠源的ACE2基因替换为人源的ACE2序列,致使模型小鼠可进行新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)攻毒试验,该模型小鼠在胃肠道、心脏、肾脏、肺、睾丸及大脑等组织器官中高度表达人源ACE2蛋白,是新型冠状病毒感染机制与病理研究、治疗药物筛选以及疫苗开发等领域的理想动物模型。
hACE2+Lamin A 突变早衰模型鼠
在人源化ACE2小鼠基础上,再通过基因编辑技术,将小鼠Lamin A(核纤层蛋白A)基因进行点突变修饰(C→T),导致合成的早衰蛋白末端减少50个氨基酸残基,成功建立了早年衰老综合症模型小鼠,是新冠高龄患者的病理研究和临床治疗不可或缺的模型小鼠。
hACE2+CFTR敲除肺囊性纤维化模型小鼠
在人源化ACE2小鼠基础上,再通过基因编辑技术,将小鼠囊性纤维化跨膜化电导调节子(CysticFibrosis Transmembrane Conduc-tance Regulator,CFTR)进行敲除,成功模拟人类遗传疾病囊性纤维化(CF),具体表现为呼吸道及肠道黏膜上皮器官分泌异常,黏膜增厚及黏液粘稠,是肺纤维化新冠重症患者的病理研究、药物开发的必要动物模型。
hACE2+eNOS突变高血压模型小鼠
在人源化ACE2小鼠基础上,再通过基因编辑技术,对小鼠内皮型一氧化氮合酶(EndothelialNitric Oxide Synthases,eNOS)进行等位基因突变,致使eNOS异常,从而降低和血浆中NO的水平,成功模拟人类原发性高血压(EH)疾病。该模型小鼠是eNOS基因多态性研究、是具有高血压基础疾病的新冠重症患者的病理研究、药物开发的必要动物模型。
hACE2+Stat1敲除免疫缺陷小鼠
在人源化ACE2小鼠基础上,再通过基因编辑技术,将信号传导及转录激活因子(SignalTransducers and Activators of Transcription,STAT)1基因功能缺失可引起原发性免疫缺陷病,通过基因编辑技术,对小鼠STAT1基因进行敲除,建立免疫缺陷疾病动物模型,是研究免疫缺陷疾及发病机理、新冠药物开发的重要疾病模型。
已发表论文
[1] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR, Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid complementation. Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285. doi: 10.1093/nsr/nwaa285. IF:16.693
[2] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT, Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binds ACE2 to block its interaction with SARS-CoV-2 spike protein and is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in animal models. Cell Res. 2021 Jan;31(1):17-24. doi: 10.1038/s41422-020-00450-0. Epub 2020 Dec 1. IF:20.507
[3]Xia B, Shen X, He Y, Pan X, Liu FL, Wang Y, Yang F, Fang S, Wu Y, Duan Z, Zuo X, Xie Z, Jiang X, Xu L, Chi H, Li S, Meng Q, Zhou H, Zhou Y, Cheng X, Xin X, Jin L, Zhang HL, Yu DD, Li MH, Feng XL, Chen J, Jiang H, Xiao G, Zheng YT, Zhang LK, Shen J, Li J, Gao Z. SARS-CoV-2 envelope protein causes acute respiratory distress syndrome (ARDS)-like pathological damages and constitutes an antiviral target. Cell Res. 2021 Aug;31(8):847-860. doi: 10.1038/s41422-021-00519-4. Epub 2021 Jun 10. IF:20.507
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