世界血友病日 | 血友病的发病机制及相关小鼠模型

血友病是一种遗传性疾病，会降低身体的凝血功能，导致患者受伤后出血时间延长，容易出现瘀伤，增加关节或脑部出血的风险。血友病患者几乎没有凝血因子，凝血因子是一种正常凝血所必需的蛋白质。凝血因子有几种类型，这些蛋白质与血小板协同作用，帮助血液凝结。

血友病的分类和发病机制

图1 凝血途径

血友病主要分为A型血友病和B型血友病。A型血友病患者缺失凝血因子VIII，B型血友病患者缺失凝血因子IX。这两种类型的血友病都是X染色体隐性遗传病，大多数患者为A型血友病。正常凝血（见上图1 凝血途径）需要Ⅷ及Ⅸ因子水平>正常的30%。大多数血友病患者Ⅷ或Ⅸ因子水平< 5%；严重感染患者的水平更低（< 1%）。

血友病小鼠模型

表1 血友病小鼠模型

A型血友病小鼠造模：敲除coagulation factor VIII，F8基因（外显子17），导致凝血因子VIII功能缺失，小鼠表现出凝血时间延长和内出血的症状，可以用于评估VIII功能缺失的治疗策略和技术的疗效。

B型血友病小鼠造模：敲除coagulation factor IX，F9基因，导致凝血因子IX功能缺失。与血友病A小鼠相比，其症状较为轻微。它们可以用于研究基因治疗和药物治疗的有效性，以及评估新型因子IX替代治疗药物的效果。

其他造模：敲除 coagulation factor XI，F11，导致小鼠缺乏凝血因子XI，与血友病A和血友病B相比，其出血症状更加轻微。

基因治疗成为治疗血友病的曙光

表2 基因治疗A型血友病的进展

表3 基因治疗B型血友病的进展

基因工程小鼠模型

明迅生物可根据客户需求，助力血友病新药研发，提供针对血友病特定靶点的模式小鼠，如F8、F9、F11等。独有的TurboMice技术™可大大缩短小鼠造模周期，且基因改造位点的位置、片段长短及靶点数量的选择性大，无等位基因分离困扰，是目前市场上构建多位点联合表型模型的最优选择。

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