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成品小鼠免疫研究模型
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品系描述
nuNPG品系是—个近交系NOD遗传背景上建立的重度免疫缺陷小鼠模型，具有Prkdctm1Ming-IL2rgtm1Ming基因的突变。
Prkdctm1Ming是通过敲除Prkdc外显子阻断T和B细胞的发育并诱导免疫缺陷。与SCID小鼠来源的SCID天然突变相比， Prkdctm1Ming没有PrkdcSCID突变随小鼠年龄增长出现少量Prkdc泄漏表达而导致免疫系统少量恢复的缺点。IL2 rgtm1Ming突变是编码细胞因子受体共有亚基y的基因IL2rg的KO突变，IL2rg也称为白细胞介素－2受体亚基y，是白介素(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15)所共有的受体亚基。该基因对许多造血细胞的分化和功能是必要的，对自然杀伤细胞(NK)的发育至关重要。在NOD近交系小鼠上，Prkdctm1Ming和IL2 rgtm1Ming突变组合诱导了T、B和NK淋巴细胞谱系缺乏的严重免疫缺陷。
明迅生物于2023年通过同源重组对Prkdc和IL2rg完全KO突变而获得了nuNPG品系(NOD-Prkdctm1Ming-IL2rgtm1Ming/MC)。nuNPG小鼠具有纯合突变Prkdctm1Ming和IL2rgtm1Ming的近交系遗传背景。nuNPG小鼠的表型己根据MINGCELER GENETIC POLICY® 进行了验证。
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数据验证nuNPG小鼠外周血中T/B/NK细胞检测利用流式细胞术(Flow Cytometry)对nuNPG免疫缺陷小鼠及野生型对照小鼠外周血单个核细胞(PBMCs)进行检测，通过特异性标记T细胞(CD3+） 、B细胞(CD19+）及自然杀伤细胞(NK细胞，NK l.l) 。数据表明，nuNPG 小鼠模型具备高度免疫缺陷特 性，可有效消除内源性T/B/NK细胞对实验的干扰，为肿瘤移植、免疫重建及人源化细胞治疗等研究提供理想的免疫缺陷背景。
A、nuNPG免疫缺陷小鼠外周血免疫细胞耗竭特征分析。结果显示：nuNPG小鼠外周血中T/B/NK三类免疫细胞几乎完全缺失，而野生型 小鼠呈现正常免疫细胞分布。
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数据验证nuNPG小鼠成瘤性检测通过NPG小鼠皮下构建 人肝癌细胞SMMC7721、HepG2肿瘤模型，检测 NPG小鼠成瘤效率。实验证明该模型 可高效 、稳定地用于肝癌相关药物筛选及肿瘤生物学研究。
B、肿瘤体积随时间和接种细胞剂量变化，成瘤率达100%。各组动物体重稳定，显示了良好的耐受性。
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数据验证
C、动物肿瘤解剖图：肿瘤体积与肿瘤细胞接种 数量成正比
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数据验证D、对比nuNPG小鼠和Balb/c裸鼠的LnCap CDX模型的生长曲线和成瘤率从结果来看，nuNPG小鼠的成瘤所需时间更短，肿瘤生长速度更快。在接种第23天时nuNPG小鼠成瘤率就达到100%，而 Balb/c裸鼠接种第23天成瘤率只有 22.6%。
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q如何进行种群管理a普通 KI 小鼠是将外源基因插入基因组的任意位点，可能是随机整合，也可能依赖简单同源重组定位。
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