基因治疗是一种利用基因调节技术来治疗疾病的方法。它可以通过替换、修饰或激活基因来治疗遗传性疾病或癌症。目前，基因治疗的临床应用较少，但研究正在不断发展。
 

自从第一个PD-1靶点药物——Keytruda（Pembrolizumab）于2014年获得美国FDA批准以来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为癌症治疗的重要组成部分。其代表药物Keyturda，在2022年的销售额达到200亿美元，获批适应症横跨近30个癌种。到目前为止，已经批准使用的PD-1/PD-L1抑制剂包括Keytruda、Opdivo（Nivolumab）、Tecentriq（Atezolizumab）、Imfinzi（Durvalumab）、Bavencio（Avelumab）、Jemperli（Dostarlimab-gxly）等。本文介绍了PD-1多靶点药物，供大家交流学习。
 

1、PD-1 × PD-L1
 

适应症：鳞状细胞癌和结外NK-T细胞淋巴瘤
相关药品名称：Reozalimab
介绍：Reozalimab is an immunoglobulin G1-kappa_G1-lambda2, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD1, PD-1, CD279)] and anti-[Homo sapiens CD274 (programmed death ligand 1, PDL1, PD-L1, B7 homolog 1, B7H1)], Homo sapiens monoclonal antibody, bispecific.

2、PD-1 × LAG-3
 

适应症：黑色素瘤
相关药品名称：REGN1979、MK-4280、Nivolumab/Relatlimab
介绍：淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在免疫系统效应性T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子，其功能是控制T细胞反应、激活和生长。LAG-3调节抑制性免疫检查点途径，限制T细胞的活性，导致攻击癌细胞的能力受损。在癌症等疾病的长期存在下，T细胞表现出渐进性衰竭，并抑制PD-1、LAG-3)的上调。

3、PD-1 × CLTA-4
 

适应症：宫颈癌
相关药品名称： MEDI9197
介绍：Telratolimod (MEDI9197) 是一种有效的 TLR7/8 激动剂，具有抗肿瘤活性。

4、PD-1 × TIM-3
 

适应症：食管鳞状细胞癌和食管癌
相关药品名称：RO-7121661
介绍：罗氏研发的RO7121661（RG7769）是一种TIM-3/PD-1双特异性抗体，可结合PD-1和TIM-3两种抑制检查点受体，令功能失调的T细胞恢复活力，使其能够攻击肿瘤。

5、PD-1 × TIGIT
 

适应症：非小细胞肺癌/小细胞肺癌
相关药品名称：MK-7684A
介绍：TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。因此，对TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断在理论上能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。

6、PD-1 × VEGF
 

适应症：非小细胞肺癌/非鳞非小细胞肺癌
相关药品名称：AK112药品主要类型：双特异性抗体
介绍：AK112是PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两条通路，从而增强抗肿瘤活性。

7、PD-1 × TGF-β
 

适应症：小细胞肺癌
相关药品名称：JS201药品主要类型：双特异性抗体
介绍：JS201为重组PD-1单抗/TGF-β RⅡ双功能融合蛋白，靶向PD-1的单抗序列来源于君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的氨基酸序列，靶向TGF-β的序列为TGF-β RⅡ胞外结构域。

8、PD-1 × HER2
 

适应症：小细胞肺癌
相关药品名称：Fidasimtamab药品主要类型：双特异性抗体
介绍：Fidasimtamab是一种重组人 IgG1 双特异性抗体，可同时靶向、结合并抑制 HER2 和 PD-1 及其下游信号通路，并将表达 PD-1 的 T 细胞与表达 HER2 的肿瘤细胞连接起来。Fidasimtamab 具有潜在的免疫抑制和抗肿瘤活性。

9、PD-1 × IL-12R
 

适应症：恶性神经胶质瘤
相关药品名称：MVR-T3011药品主要类型：溶瘤病毒疗法
介绍：MVR-C5252是专为治疗恶性神经胶质瘤而设计的产品。在美国获批临床后，其临床1期试验将在Memorial Sloan Kettering Cancer Center和Duke University等六所临床机构开展。公开资料显示，MVR-C5252在MVR-T3011基础上做了进一步的基因工程减毒改造，实现了针对恶性胶质细胞选择性的杀伤。

10、PD-1 ×  CD47
 

适应症：淋巴瘤
相关药品名称：HX-009
介绍：新一代抗肿瘤免疫治疗药物HX009注射液为抗PD-1/CD47双特异性抗体，同时靶向PD-1和CD47，可以显著增加两者激活免疫系统的能力，用于治疗肺癌，肾癌，乳腺癌，卵巢癌，肝癌，食管癌，胃腺癌，结直肠癌等实体瘤。

11、PD-1 × E6
 

适应症：宫颈癌
相关药品名称：TC-E202
药品类型：TCR细胞疗法
介绍：TC-E202注射液作为全球首个加载抗PD-1单链抗体的靶向HPV的TCR-T产品，在编码HPV16 E6 TCR的同时，可编码抗PD-1的单链抗体可变区片段。经病毒传染，T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体。当TC-E202输入患者体内，经改造的T细胞表面表达的TCR能有效识别宫颈癌肿瘤抗原HPV16 E6。经肿瘤抗原激活的T细胞被激活，能够起到杀伤肿瘤的作用，同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-E202注射液对实体瘤的疗效。

12、PD-1 × IL-15R
 

适应症：实体瘤
研发公司：奥赛康生物
相关药品名称：ASKG-915
介绍：ASKG915是全球首个进入临床阶段的PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子，拟用于晚期实体瘤的治疗，有望覆盖现有PD-1单药疗法疗效不佳的多个癌种，进一步填补抗肿瘤免疫疗法的市场空白。