2023年3月2日，Intellia Therapeutics宣布，FDA批准了其治疗遗传性血管性水肿（HAE）的体内CRISPR疗法NTLA-2002的研究型新药（IND）申请。这也是首个获得FDA批准用于人体临床试验的LNP递送的体内CRISPR基因编辑疗法。

 

HAE的发病机制

 

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，发病率约为1/50000，通常由缓激肽过度产生导致血管通透性增加，从而导致组织肿胀和水肿。，进而导致患者体内各个器官和组织中出现严重、反复和不可预测的炎症反应，让患者身体虚弱，倍感痛苦，甚至会危及患者生命。
 

 

 

NTLA-2002的作用机制

 

NTLA-2002作为Intellia第二款体内基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向敲除肝脏细胞的激肽释放酶B1（kallikrein B1 ，KLKB1)基因，进而抑制缓激肽的产生，而缓激肽的过度产生会导致遗传性血管性水肿HAE的发作。

 

 

来自Intellia官网

 

2022年，Intellia报告了其Ⅰ期研究的积极中期结果。数据显示，受试患者血浆中的激肽释放酶水平显著的、剂量依赖性的下降，患者的HAE发作频率显著降低。
 

 

 

 

Intellia：CRISPR/Cas9技术领域的巨头
 

 

 

Intellia的体内基因治疗研发管线
 

来自Intellia官网
 

 

 

 

Intellia的体外基因治疗研发管线
 

来自Intellia官网