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2025.09.18.
视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）
视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，以复发性视神经炎和纵向延伸性脊髓炎为主要临床特征，常导致严重的视力下降、运动及感觉功能障碍。
根据最新研究，NMOSD的患病率约为1.82/10万人，且在非裔和亚裔人群中的患病率远高于白种人群，女性患者比例明显高于男性（约10:1）。
二、基因治疗NMOSD的核心发病机制与一种名为抗水通道蛋白4（AQP4）的自身抗体密切相关。
外周自身免疫失调导致Th17细胞分化，产生白细胞介素-17A（IL-17A）和干扰素-γ（IFN- γ）等炎症因子，因子进一步促进B细胞分化为浆细胞，产生更多的AQP4-IgG和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-IgG（MOG-IgG）自身抗体。自身抗体通过血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统。
其中，AQP4 - IgG与星形胶质细胞表面的AQP4结合，激活补体系统，引发补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC），导致星形胶质细胞损伤和脱髓鞘。同时，MOG - IgG与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）结合，激活补体级联反应，进一步促进炎症细胞浸润和神经损伤，最终导致轴突退化和神经功能障碍。
CAR-T细胞疗法：2023年，华中科技大学王伟团队开展了一项针对AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者的CAR-T细胞疗法临床试验。研究表明CAR-T细胞疗法对复发/难治性AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者显示出可控的安全性和治疗潜力。
基因编辑技术：对免疫细胞进行基因改造，以恢复免疫耐受。目前仍处于研究阶段，但在调节免疫途径和恢复抗原特异性免疫耐受方面显示出潜力。
三、小鼠模型
hAQP4小鼠：表达人源AQP4蛋白，该模型被广泛用于模拟NMOSD的病理过程。通过被动注射AQP4-IgG及人补体，可在该模型中成功诱发星形胶质细胞损伤、炎症反应及脱髓鞘等典型病理变化。
AQP4 KO 小鼠：小鼠缺乏AQP4蛋白，用于研究AQP4蛋白在生理和病理状态下的功能，并作为抗体致病性研究的关键阴性对照，进一步确认AQP4-IgG作用的靶点特异性。
四、助力基因治疗
四、助力基因治疗
基因治疗为罕见病带来了希望，但其研发和验证离不开动物模型的支持。明迅生物借助自主研发的TurboMice™技术已研发了多个罕见病小鼠模型，TurboMice™技术突破了小鼠造模周期长和复杂模型成功率低的技术难题，可实现几乎任何目标基因位点的编辑，可短至2个月由胚胎干细胞直接制备完整纯合基因编辑小鼠模型。
明迅生物可根据客户需求定制各类NMOSD小鼠模型，如hAQP4小鼠、AQP4 KO 小鼠，欢迎各位老师来咨询!
参考资料：
[1]贾琳琳, 蒋玙姝, 张梦歌, 马伟锋, 张涛, 李玮. 视神经脊髓炎谱系疾病发病机制的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(7): 132-138. DOI: 10.7619/jcmp.20215000[2]Huang, T.-L.; Wang, J.-K.; Chang, P.-Y.; Hsu, Y.-R.; Lin, C.-H.; Lin, K.-H.; Tsai, R.-K. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: From Basic Research to Clinical Perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 7908. https://doi.org/10.3390/ijms23147908[3]Pittock, S.J., Zekeridou, A. & Weinshenker, B.G. Hope for patients with neuromyelitis optica spectrum disorders — from mechanisms to trials. Nat Rev Neurol 17, 759–773 (2021). https://doi.org/10.1038/s41582-021-00568-8[4]Xu L, Xu H, Tang C. Aquaporin-4-IgG-seropositive neuromyelitis optica spectrum disorders: progress of experimental models based on disease pathogenesis. Neural Regen Res. 2025 Feb 1;20(2):354-365. doi: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01325. Epub 2024 Jan 31. PMID: 38819039; PMCID: PMC11317952.[5]Correale J, Carnero Contentti E. Induction of immune tolerance in NMOSD and MOGAD. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Aug 1;18:17562864251357393. doi: 10.1177/17562864251357393. PMID: 40761287; PMCID: PMC12319201.
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