PD-1（Programming death-1）是一种膜表面受体，它在调节T细胞的功能和活性中发挥重要作用。PD-1靶点是一种针对PD-1受体的药物，可以通过抑制PD-1与其配体PD-L1（程序性死亡配体1）或PD-L2的结合来激活T细胞，增强机体免疫应答。PD-1靶点在肿瘤治疗中得到广泛应用，因为肿瘤细胞可以通过表达PD-L1来逃避免疫监视。使用PD-1靶点可以阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而激活T细胞攻击肿瘤细胞。PD-1靶点治疗已被批准用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。
 

 

 

自从第一个PD-1靶点药物——Keytruda（Pembrolizumab）于2014年获得美国FDA批准以来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为癌症治疗的重要组成部分。其代表药物Keyturda，在2022年的销售额达到200亿美元，获批适应症横跨近30个癌种。到目前为止，已经批准使用的PD-1/PD-L1抑制剂包括Keytruda、Opdivo（Nivolumab）、Tecentriq（Atezolizumab）、Imfinzi（Durvalumab）、Bavencio（Avelumab）、Jemperli（Dostarlimab-gxly）等。本文介绍了PD-1多靶点药物，供大家交流学习。
 

 

 

数据来自于智慧芽

 

 

13、PD-1 × CD19
 

 

 

适应症：B细胞淋巴瘤
 

相关药品名称：普瑞金的细胞质活化PD-1 CAR T细胞
 

药品类型：CAR-T
 

作用机制：CD19是B细胞表面的一种抗原，结合PD-1和CD19的靶点药物可以通过抑制PD-1的免疫抑制作用，激活T细胞的免疫功能，进而攻击CD19阳性的B细胞。

 

14、PD-1 × CD3

 

 

适应症：T细胞淋巴瘤
 

相关药品名称：ONO-4685
 

药品类型：双特异性抗体
 

作用机制：CD3是T细胞表面的一种抗原，PD-1 × CD3靶点药物可以显著增强T细胞的免疫反应，增加T细胞攻击肿瘤细胞的能力。

 

15、PD-1 × CD40

 

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：祐和医药YH008
 

药品类型：双特异性抗体
 

作用机制：CD40是树突状细胞表面的一种抗原，结合PD-1和CD40的靶点药物可以促进树突状细胞与T细胞的相互作用，从而增强T细胞的免疫反应。

 

16、PD-1 × 4-1BB

 

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：信达IBI-319
 

作用机制：IBI-319末端的结合比CD137末端强得多，导致PD-1高表达肿瘤浸润T/NK细胞中抗体分子富集，避免抗体的全身循环。其次，CD137的三聚体化和下游信号激活完全依赖于其PD-1臂的锚定，从而限制了全身暴露并减少了毒性作用。
 

 

17、PD-1 × IL-2R
 

罗氏的RO-7284755进展最快，目前正在进行实体瘤的1期临床试验。

 

18、PD-1 × MSLN

 

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：anti-PD1 MSLN-CAR-T
 

作用机制：间皮素（MSLN）是一种糖蛋白，在不同肿瘤中具有不同的表达度，包括间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等。MSLN被认为在细胞存活，增殖和肿瘤进展中起重要作用。
 

 

19、PD-1 × CTLA4 × MSLN

 

 

适应症：实体瘤
 

相关治疗名称：CTLA-4/PD-1 antibodies expressing mesoCAR-T
 

作用机制：MesoCAR-T能特异性有效地杀死间皮素阳性癌细胞，CTLA-4和PD-1抗体从CAR-T细胞中分泌，可以改善免疫抑制微环境。

 

20、PD-1 × ICOS

 

 

适应症：黑色素瘤
 

相关药品名称：Izuralimab
 

作用机制：靶向诱导 T 细胞共刺激因子 (ICOS/CD278) 和 PD-1。

 

21、PD-1 × IL21R

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：AMG 256
 

作用机制：1 型细胞因子白细胞介素-21 （IL-21） 是一种有希望的组合候选药物，在黑色素瘤和肾细胞癌中显示出临床活性。在临床前模型中，IL-21与抗程序性死亡（PD）-1抗体联合使用时也显示出更高的疗效。AMG 256是一种突变的IL-21细胞因子，与抗PD-1抗体融合，将IL-21通路刺激与检查点抑制相结合，该策略旨在启动和延长细胞毒性和记忆性T细胞的活性并诱导抗肿瘤免疫。

 

22、PD-1 ×  LILBR2
 

 

 

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：BSI-585
 

作用机制：BSI-585是一种新型双特异性抗体，可阻断PD-1和ILT4信号传导，减轻肿瘤微环境对肿瘤中T细胞和骨髓细胞的抑制作用，增强免疫反应。在小鼠异种移植物中观察到有效的体内抗肿瘤功效。

 

23、PD-1 × CCL4 × IL-12 × Flt3L × CTLA4

 

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：ONCR-177
 

作用机制：ONCR-177 是一种工程重组溶瘤单纯疱疹病毒 （HSV），可抑制正常细胞中的复制、神经病理活性和潜伏期。ONCR-177 具有五个用于 IL12、FLT3LG（细胞外结构域）、CCL4 的转基因以及免疫检查点 PD-1 和 CTLA-4 的拮抗剂。体外测定表明，靶向miRNA可以有效地抑制ONCR-177复制和转基因表达。用ONCR-177肿瘤裂解物激活的树突状细胞有效刺激肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞反应。

 

24、PD-1 × α4β7

 

适应症：HIV
 

相关药品名称：ABBV-1882

 

25、PD-1 × IL2RA

 

适应症：实体瘤
 

相关药品名称：IBI363
 

作用机制：IBI363为PD-1抗体和IL-2的融合蛋白，其中IL-2主要作用于IL-2Rα，临床前数据显示其能显著激活CD8+T细胞。

 

下滑查看参考文献：

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